“现在，美国的许多制药公司都开始考虑在中国进行外包业务，因为中国的市场环境越来越好。”4月17日，在北京东方比特科技有限公司(健康网)与美国Agno制药公司联合举办的第四届中国制药国际论坛暨全球医药外包大会上。美国Bioavailability Systems LLC公司的首席执行官Dr.Simon Sellers给中国制药行业带来的消息令人振奋。其实，围绕跨国公司的外包业务，不仅有我国企业已经在从事的研发外包、生产外包，对于我国原料药企业来说，还有一个尚未被广泛关注的商机：临床期原料药供应。
　　外包市场中的新商机
　　近年来，很多跨国公司面临药品专利到期、后续产品匮乏的局面。而药物研发成本的不断增加，使跨国公司越来越倾向于将药物生产和研发外包给具有成本优势的发展中国家，因而在全球范围内逐渐形成了一个包括研发和生产在内的医药外包市场。
　　比如全球最大的制药公司——美国辉瑞公司，在过去的3年里，该公司一直在通过重组调整它的全球布局。据悉，到今年年底，辉瑞将关闭或出售它的93个全球工厂中的45个，而其外包业务则将从3年前的10%上升到17%。预计到2010年，辉瑞的外包业务比重将增加至30%。
　　辉瑞的业务轨迹是全球医药市场发展的一个缩影。在全球新药研发速度放缓、成本提高的压力下，医药产业链正在形成强劲的外包冲动。资料显示，目前全球医药外包业务在以每年30%的速度递增，预计到2010年，仅合同研发外包(CRO)的市场容量就将突破300亿美元。
　　对于中国制药行业来说，积极进行国际认证，承接国外的生产订单和研发订单，已经成为很多企业的共识，并且有些企业已取得不错的业绩。但是对于外包市场中的临床期原料药外包，我国企业大多还非常陌生。
　　那么，什么是临床期原料药呢？
　　据了解，根据药物生命周期所处的不同发展阶段，现在一般将外包业务分为三种类型：医药中间体、医药原料药和药物制剂的外包。
　　据美国Agno制药总裁Dr.James J.Chen介绍，临床期原料药简单地说就是用于临床期的原料药。Dr.James J.Chen对于临床期原料药的阶段时间和用量给出了一张清晰的图表：临床前试验一般历经18个月，这时候原料药的用量很少，以克为单位；临床试验阶段(3期)，时间均值为5年，原料药需求逐渐增加，以千克为单位，一般为50~100千克；第三阶段是专利商业化原料药阶段，对原料药的数量要求快速上升到50千克至100吨，整个过程需要1亿美元的资金，原料药的利润率在50%以上——临床期原料药与医药中间体、非专利药用原料药的高容量低价值形成了鲜明的对比。
　　临床期原料药的高利润率在很大程度上来源于医药公司对新药的渴望。
　　据美国Sepracor CorPOration公司的执行董事Dr.Kerry Spear介绍，去年全球医药市场总容量为7000多亿美元，增长率为4.6%，但增长主要来自于发展中国家的推动。美国去年的医药制造业收入为2865亿美元，增长率仅为3.8%，是自1961年以来增长最低的年份。形成这一态势的原因是多方面的：去年美国170亿美元的品牌药市场由于专利到期失去了排他性，而新药销售仅为4亿美元；同时由于药品安全性问题降低了销售额，使总收入减少约10%。2006~2011年，全球有29个“重磅炸弹”药物专利到期，而近年来新药数量却大幅减少。
　　Dr.Kerry Spear用“研发线干涸”来表述近年来美国制药公司面临的困难。2007年美国制药行业的研发费用已经达到43亿美元，但是研究出的新分子实体药物仅有14个，与1983年投入32亿美元研发费用所产出的新药数量一样。目前，一个新药的研发成本已经高达12亿美元，时间延长到15年左右。
　　“正是由于新药研发成本的持续攀升和研发能力的日益枯竭，才形成了医药外包市场。这里所谈的医药外包不同于委托加工，它包括CRO(合同研发外包)和CMO(合同订制)，其中CRO的快速发展带动了下游生产领域的变化。”北京东方比特科技有限公司总经理吴惠芳说。
　　中国具备进军高端市场条件
　　据了解，目前全球临床期原料药生产主要集中在北美洲、欧盟和印度，专利商业化原料药的生产主要集中在北美洲、欧盟、波多黎各和新加坡，中国的原料药还仅仅停留在非专利原料药领域。对此，Dr.Kerry Spear表示，以前欧美企业对中国的主要担忧在于知识产权保护的环境，而现在，中国的市场环境越来越规范，中国原料药也就有了进军高端领域的条件。Dr.James J.Chen也认为，中国生产医药中间体已经20年，对非专利原料药的生产也已经进行了10年，在药物化学方面的发展也已有5年的经验，中国现在已经有能力和技术生产临床期原料药。他说，这不仅是中国制药行业现在要做的事情，也是未来几年仍要做的事情。
　　据介绍，现在国际上开展外包业务的以小型公司为主，原因是在过去的15年中，制药行业几乎所有的新发现和新发明都来自学术界和生物技术公司，而并非本行业企业的发现与发明。据统计，全球大约50%的新化学个体(NCE)是由小型研发公司发现的。而世界上也有越来越多的小型研发公司从事药物的早期开发，这些小的研发公司迫于成本压力和研发周期缩短等实际困难，会进行外包业务。
　　我国自1996年开始有一些国外大型CRO机构进驻，目前在全球医药临床研究领域排名第一的昆泰公司(Quintiles)，已在北京设立了分支机构；全球第二大CRO公司科文斯公司去年8月也在上海张江药谷建立了中心实验室。Dr.Kerry Spear表示，面对越来越难的新药研发，欧美制药企业更加关注自己的核心优势，注重成本控制，并希望通过外包业务使研发速度更快，灵活性更强。他认为，中国目前的研发成本尤其是临床研究阶段的成本比较低廉，同时又拥有大批受过欧美专业教育的人才，知识产权保护也日益规范，这些都对欧美企业形成了极大的吸引力。
　　与此同时，我国本土的药品研发外包服务企业，近年来也如雨后春笋般地迅速发展起来，目前已有100多家专门从事此类业务的公司。
　　研发外包服务业的快速发展，无疑将加大对临床期原料药的市场需求。
　　英国CHL医药公司是一家负责全球采购的公司，外包也是他们业务的一部分。据该公司采购和销售总监、英国市场营销协会会员朱羽舒介绍，在前临床期阶段，外包公司最看重的是成本和研发速度，产品质量在这个时期并不是很重要。当研发进入第二阶段即临床试验阶段，外包公司会非常注重供应商研发的速度，特别是在路径的选择上。同时，供应商可能会被要求将产品放到cGMP条件下进行生产，但由于在这个阶段会有较多的目标化合物被选定，所以外包公司一般会接受供应商提出的较高的产品成本预算账单。到了第三阶段，也就是专利商业化阶段时，外包公司会向供应商提出十分苛刻的产品质量要求，因为他们自己将面对药政的监管。“总的来看，临床期原料药生产在监管上适中，美国并不要求临床期原料药生产企业必须通过FDA认证。”
　　赤峰艾可制药科技有限公司是国内较早涉足临床期原料药的企业，其副总经理李晓光说，临床期外包市场的确很大，艾可制药一年可以接到1~2个订单，这种订单对生产时间都要求很紧，通常在接到订单后一个月以内必须完成，但生产技术并不太复杂，而且利润率很高。
　　据Dr.James J.Chen介绍，外包企业对临床期原料药供应商的要求主要有以下几个方面：有及时交付优质产品的证明；希望管理团队中有欧美学历背景的技术人员；有优秀的研发能力和先进的仪器设备；有严谨的知识产权保护程序；最好拥有FDA审查过的设备。
　　另据朱羽舒介绍，外包公司在不同阶段对合适的供应商的要求也会因公司不同、品种不同而各有侧重，但以下几个方面通常是外包公司主要考虑的因素：第一，生产规模。从实验室的生产规模到小试生产规模，再到全线商业化生产规模，他们会在不同时期选择具有相应生产优势的供应商。第二，化学专业能力的高低。第三，工厂GMP水平和生产硬件水平，如工艺流程的安全性等。第四，分析化学专业能力的高低，如分析方法的改进和革新，日常分析工作的能力等。朱羽舒说，大的外包公司并不是始终都选择大的生产商作为其供应商，他们主要是根据实际需要来选择他们认为在当时条件下最为适合的供应商。因此，国内中小型生产企业只要能仔细了解欧美公司的外包细节和流程，找准关键环节，在正确的时间接近客户，完全可以拿到世界知名医药公司的一些外包订单。
　　对产业链延伸意义深远
　　其实，外包对于中国医药行业来说，不仅仅在于300亿美元的市场，更重要的是通过承接外包订单，可以加快中国制药业的国际化步伐。临床期原料药的外包同时还给中国原料药提供了介入新药研发高端价值链的机会。吴惠芳说，如果某企业通过了国际相关认证，并为跨国公司生产临床期原料药，也许几年后该企业就会成为跨国公司的专利药原料供应商，拥有市场独占性，这比几年前我国发展的特色原料药更具有实际意义。
　　2004年前后，我国以海正药业、华海药业为代表的沿海原料药生产企业另辟蹊径，走特色原料药之路，即在专利药的专利保护到期之前，研发可供该专利药生产所用的原料药，一旦该药专利到期，就可以迅速成为此类药品的非专利药的原料药供应商。但是由于专利到期后大批生产企业进入同一领域，使此类非专利药原料药的利润下降非常快，因此需要企业不断进行产品挖掘。据悉，特色原料药的代表海正药业已经遭遇发展的瓶颈。
　　但是，特色原料药与临床期原料药的发展前景并不相同。“如果企业希望成为专利药的惟一供应商，就必须通过国际认证，同时要有足够的耐心等待新药上市，这个等待的时间也许是几年，也许是十几年，也许永远什么也等不到——因为并不是每一个临床新药最终都能够产业化。”李晓光说。