近年来，由于抗生素的滥用，许多致病菌产生了耐药性，使抗生素耐药性问题已成为全球关注的焦点。深圳市第二人民医院近期发现了两个新型耐药基因，均属世界罕见。为此，世界基因库日前收录了这两个新的“成员”并为其命名。

 

    耐药菌的增加对目前的抗生素市场造成了两方面的影响：一是常用抗生素还将进一步滥用；二是从临床上对抗生素产品提出了更高的要求，一些专门对付耐药菌的抗生素产品的市场开始步入快速上升期。

 

    糖肽类步入增长期

 

    近年来，革兰氏阳性菌（G+）等细菌的耐药性在不断增加，已成为人类健康的一大威胁。据中国细菌耐药监测研究组报道，全国18家大医院连续6年进行的40次监测结果表明，革兰氏阳性菌在总分离菌中所占比例呈上升趋势，已由28.8%上升到38.2%，其中葡萄球菌属的耐药率总体增长了10%~30%，已引起了医务工作者的警惕。

 

    目前，对耐药的革兰氏阳性球菌临床上的治疗药物主要以去甲万古霉素、替考拉宁等糖肽类抗生产品为主，两者均对重症G+，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染有较好疗效。因为耐药G+菌具有多重耐药性，许多抗生素均对其束手无策，而去甲万古霉素、替考拉宁由于其独特的抗菌机制，是治疗此类耐药菌的最有效武器，因此，此类药品的市场空间会继续放大。统计显示，我国医院临床对糖肽类抗生素的需求目前以25%的速度逐年递增，部分在研以及上市的糖肽类抗生素产品已步入快速上升的通道（见图1）。

 

    目前已经在临床广泛使用的糖肽类抗生素主要有万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁3个。根据国内样本医院用药数据显示，2004年全年，去甲万古霉素和替考拉宁在16城市典型医院用药数量为95万支，同比增长22.6%，用药金额为1.04亿元，较去年增长24.7%，2002~2004年3年平均增长率为25%。2006年糖肽类抗生素市场大约在3亿元左右，2007年预计达到4亿元以上，继续以超过常规抗生素产品销量的速度增长（见图2）。

 

    三大品种领风骚

 

    在目前临床使用的糖肽类抗生素产品中，万古霉素是最早上市的产品，万古霉素是美国礼来公司于1958年开发的多肽类抗生素，1976年6月在美国上市，1988年进入中国市场。世界每年万古霉素的需求量总计大概20~25吨，1999年世界万古霉素市场销售总量接近30吨，其中15~16吨在美国市场销售，其次是日本和欧洲主要国家市场，估计世界年销售额约在4亿~5亿美元之间。万古霉素作为窄谱抗生素的二线用药，国际市场需求增幅始终保持在3%~4%之间。美国从1958年开始使用万古霉素。该药被批准用于治疗G+引起的各种感染症，用量较大；据报道1993年美国每百万张病床万古霉素的使用量为8.0吨。其中35%是用于预防；32%是用于经验治疗，即指在严重感染怀疑是MRSA引起，但细菌培养尚未证实时的紧急状况下使用；33%是用于感染症治疗。

 

    从近几年来万古霉素的销售数量及金额的变化图来看，数量及金额的波动变化始终保持一致，并且都呈上升趋势。2005年，万古霉素在国内样本医院的年销售额为7211.37万元，2006年为7726.305万元，同比增长了7.14%。

 

    去甲万古霉素和万古霉素均属糖肽类抗生素，在结构上相似，所不同的是，去甲万古霉素在末端氨基上比万古霉素少一个甲基。去甲万古霉素在近几年的销售数量及金额都呈下降趋势，而且起伏较大，数量的下滑较金额明显。2005年，去甲万古霉素在国内样本医院的年销售额约为3148.479万元，2006年为2715.867万元，同比下降了13.74%。

 

    另据分析，万古霉素的金额优势日益增强，去甲万古霉素的数量优势逐渐减弱，从万古霉素与去甲万古霉素近几年的用药数量及金额的构成比来看，2001年去甲万古霉素在数量上占有60%的份额，但在金额上只占有45%左右。而到2004年，万古霉素的用药数量几乎于去甲万古霉素持平，而用药金额的份额更是蒸蒸日上，已近70%，可以看出去甲万古霉素无论在数量上还是在金额上都败于万古霉素，而且其先前的数量优势也已经逐渐减弱。

 

    替考拉宁（Teicoplanin）为一种新型的糖肽类抗生素，抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似。对金葡菌的作用比万古霉素更强，不良反应更少。该品对G+如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感。该产品2001年7月首先在墨西哥和捷克上市，2003年5月由韩国希杰公司首次引入国内，在大陆地区由广东帅广医药有限公司总经销。

 

    该产品是最近3年以来增长最为迅速的的抗生素产品。样本医院用药数据显示，上海、广州、北京三地本产品2006年用量呈现逐月增长的趋势。2005年，替考拉宁在全国样本医院的销售额为1735.499万元，2006年达到了3699.177万元，同比增长了113.15%。快速增长的主要原因在于，普通抗生素以及万古霉素和去甲万古霉素的长期大量使用，耐药菌株增多，导致临床对更新和更有效的糖肽类抗生素的需求增加，新上市的替考拉宁正好满足了临床的需求。（记者 陈国东）